驻地厨房原来安装的欧式油烟机不适用于中餐翻炒菜系，源电力而上个医疗队留下的国内海运过来的油烟机在当地没有售后，无专人安装。
如今藍白合真的破局，领域市蔡壁如中午在臉書發文強調，藍白在地方選舉的合作不受影響，「我們仍舊藍天白雲自駕公車明年3月上路 民眾「敢不敢搭」態度兩極駕駛員放下雙手，场化或方向盤也能自動轉呀轉，场化或操控行車方向，這輛由公路局攜手豐榮客運公司推出的智慧自駕公車，在24日進行掛牌及載客測試，當公車開進設定路線時，就會開啟自動駕駛系統。
這輛自駕公車造價約3000萬台幣，将全面預計在明年3月開放免費試乘，将全面單趟可載22人，每天共有7到8個班次，這也將是國內首輛開上快速公路的自駕公車，民眾接受度如何？有人說，「之前有看過自動駕駛在路上有肇事或是有一些意外，可能對這部分還是會有一些疑慮」，但也有人認為可以搭，因為科技是發達的。國內在開放場域中速度最快的自駕公車，铺开預計明年3月開放民眾免費試乘，今（24）日進行掛牌及載客測試。這輛智慧自駕公車是由公路局攜手豐榮客運推出，源电力將分兩階段路線行駛，源电力從台中市大安區至彰化縣鹿港鎮，全長44公里，其中有70%以上為自駕，途中會行經台61快速公路，這也將是國內首輛開上快速公路的自駕公車。台北／陳酈亭、领域市盧柏璁責任編輯／朱怡玟。自駕公車上快速公路 安全、场化或穩定性受考驗而兩階段的自駕能力都在Level 3和4以上，场化或公車若開上快速公路，是否有安全隱憂？公路局運輸組專門委員陳俊宏表示，「上高架需要狀況跟它行駛速度比較快，需要能力要更高，所以我們計畫案裡面有做這樣的要求，還是要再送我們國內的無人載具實驗辦公室，來做一個審查，才可以繼續在第二階段營運。
分2階段、将全面時速40-50公里 全長44km路程7成自駕智慧自駕公路試辦計畫，将全面第一階段自駕能力時速可達40公里，會行駛在台61線，從台中大安區開到梧棲區，接著第二階段再升級，時速達50公里，總共設置7個站點、全長44公里，其中7成以上都會使用自駕模式。」公車也朝AI發展，铺开但安全性跟穩定性，市場接受度如何，恐怕有待考驗经典核小体包含四种组蛋白H2A、源电力H2B、H3和H4各两个拷贝。
领域市图1. a. ADP-BeFx结合状态下SRCAP-C-核小体的复合冷冻电镜重构密度图及三维模型。场化或视频1. ADP-BeFx结合状态向ADP结合状态转变时复合物的构象变化过程。人源SRCAP复合物 (SRCAP-C) 由十个亚基构成，将全面分子量超过一百万道尔顿，属于染色质重塑复合物INO80家族。（图2）图2. SRCAP-C置换组蛋白的工作模型这项工作首次解析了人源SRCAP-C结合核小体的结构，铺开并通过分别捕捉其在ADP-BeFx和ADP结合状态下的结构，铺开重构了SRCAP-C水解ATP的动态过程来揭示其工作机制，很好的解释了前人利用生物化学和单分子生物物理方法获得的结论，为全面解释H2A.Z置换的分子机理提供了理论指导。
该研究利用结构生物学方法，展示了SRCAP-C-核小体复合物的三种功能状态，提出了SRCAP-C水解ATP过程中改变对底物核小体的结合方式进而实现H2A-H2A.Z交换的机制模型，该模型的关键点通过ChIP-seq技术在细胞内得到了功能验证。2024年2月8日，复旦大学生物医学研究院徐彦辉团队在Cell Discovery杂志上在线发表题为Structure insights into histone exchange by human SRCAP complex的研究论文。
为了验证这一猜想，研究团队通过ChIP-seq技术研究了ZNHIT1对于细胞内H2A.Z分布的影响，结果表明ZNHIT1富含碱性氨基酸的N端区域是细胞中H2A-H2A.Z交换所必需的。在真核细胞中，基因组DNA缠绕组蛋白八聚体形成规则排列的核小体。根据结构比较和细胞内验证实验，并结合前人研究，研究团队提出了SRCAP-C介导的H2A-H2A.Z交换的工作机理人体内有180多种BTB蛋白，CRL3复合物在糖脂代谢、癌症发生、细胞周期、发育等生理过程中都发挥重要作用。
CRL3KBTBD2招募全长底物p85α时，KBTBD2与p85α的结合涉及到两个蛋白的多个互作面。KBTBD2的BTB-BACK与Kelch两个结构域协同发挥作用，为底物的招募提供最大的结合力。蛋白质的泛素化修饰与真核生物的细胞生命过程息息相关。然而，CRL3结构复杂，目前对其结构及催化作用机制了解甚少。
该研究是目前为数不多的针对全长底物展开CRLs E3招募机制研究的工作，补充了CRLs招募全长底物的分子机制空白。确定不同CRLs E3泛素连接酶的底物并充分了解它们的底物识别与招募机制一直是个巨大挑战，理解底物招募过程需要建立在系统全面的CRLs-底物复合体结构及功能的基础之上。
Cullin-RING E3泛素连接酶（Cullin-RING E3 ligases,CRLs）作为人体泛素-蛋白酶体系统（Ubiquitin-Proteasome System,UPS）的重要元素，是哺乳细胞中最大的E3泛素连接酶家族，调控底物的特异性识别、泛素化修饰及降解，是机体行使正常功能的关键调节因子。KBTBD2是近年来新发现的p85α调控蛋白，在Kbtbd2缺陷型小鼠中，p85α过量积累造成胰岛素代谢异常，导致小鼠出现发育迟缓、体型过小、脂肪变性、胰岛素抵抗和Ⅱ型-糖尿病，甚至死亡等症状。
KBTBD2与CUL3-RBX1组装成E3连接酶复合体（CRL3KBTBD2），催化底物p85α的泛素化修饰及降解，影响胰岛素代谢，并可能导致糖尿病。综合以上对CRL3KBTBD2 E3泛素复合体的动态组装以及对p85α的底物招募机制，该文章首次提出CRL3KBTBD2多状态下的组装模式及其催化循环模型，阐述了CRL3KBTBD2通过在不同状态下的动态构象变化实现对底物的招募机制。值得一提的是，同期Nature Structural Molecular Biology杂志聚焦泛素化，发表了多篇泛素化系统的研究论文以及相关评论(Comment)，展示了研究人员对泛素化系统机制及应用的持续关注。复旦大学生物医学研究院/复旦大学附属上海市第五人民医院孙蕾研究员、美国德克萨斯大学西南医学中心Bruce Beutler院士、复旦大学生物医学研究院陈振国研究员为论文的共同通讯作者。p85α是3-磷酸肌醇-α（Phosphoinositide 3-kinase,PI3Kα）的调节亚基，与p110α催化亚基组装成PI3Kα异源二聚体，通过PI3K信号通路调节胰岛素的信号传导。复旦大学生物医学研究院博士生胡玉霞（已毕业）、美国德克萨斯大学西南医学中心张召教授、复旦大学生物医学研究院博士生毛绮妤、张翔、郝爱华为论文的共同第一作者。
单独的CRL3KBTBD2自组装成独特的四/六/八聚体结构，其酶活中心不完全暴露，当与p85α、NEDD8或CSN等分子结合后会逐步解聚为二聚体，酶活中心及底物结合位点完全暴露。其中的CRL3 特异性的使用BTB蛋白作为底物调控蛋白。
2024年2月8日，复旦大学生物医学研究院孙蕾研究员、美国德克萨斯大学西南医学中心Bruce Beutler院士、复旦大学生物医学研究院陈振国研究员团队合作，在Nature Structural Molecular Biology上发表题为Dynamic molecular architecture and substrate recruitment of cullin3–RING E3 ligase CRL3KBTBD2的研究论文，该研究以KBTBD2特异性招募p85α蛋白为切入点，系统研究了CRL3KBTBD2调控底物p85α蛋白过程中的结构变化和功能特征。研究揭示了CRL3 KBTBD2在其催化循环过程中多个状态下的动态组装和分子机制，包括CRL3KBTBD2自组装，底物招募（CRL3KBTBD2-p85α）、活化（CRL3KBTBD2~NEDD8）、去活化（CRL3KBTBD2~NEDD8-CSN）、底物受体交换（CUL3-RBX1-CAND1）等七种状态下的冷冻电镜结构及相应的功能活性，是目前最为完善的CRL3结构及催化机制研究工作（图1）。
图1. CRL3KBTBD2的催化循环与CRL家族中大多数单体结构不同，KBTBD2蛋白的二聚体特性使得CRL3KBTBD2在分子组装方面更加复杂该研究首次揭示了SARS-CoV-2基因组中的天然核酶及其所具备的体内、外RNA自剪切催化活性，为开发针对多种SARS-CoV-2突变株的广谱治疗手段提供了新的RNA靶标，同时为核酶催化活性的干预为治疗长期新冠提供了新思路。
其中，锤头型核酶（Hammerhead Ribozyme）长度介于50~150nt之间，是目前长度最短、研究最彻底、已知生化性质和结构参数最完备的自剪切核酶。核酶（Ribozyme）作为有催化功能的RNA，在基因表达调控分子工具和靶向药物研究领域颇具潜力。此外，SARS-CoV-2基因组RNA复制过程中产生的不连续亚基因组RNA (Sub-genomic RNA)是该病毒翻译得到结构蛋白和装配蛋白的重要中间体，生物信息学分析结果表明部分SARS-CoV-2锤头型核酶变体的剪切位点和SARS-CoV-2非经典亚基因组RNA断裂-连接位点重合，表明核酶的剪切可能对SARS-CoV-2细胞内的RNA复制、基因组装配等活动产生重要影响。锤头型核酶变体在SARS-CoV-2 Alpha-Omicron等六个病毒突变株中高度保守，在冠状病毒种间则和Bat CoV在进化谱系中最接近。
根据催化反应类型不同，目前已知的天然核酶中，除核糖体肽酰转移酶、分子间剪切型核酶RNaseP和自剪接型核酶以外，种类最多的是自剪切型核酶，该类核酶通过剪切位点核糖2-羟基亲核攻击邻近的3, 5-磷酸二酯键，产生2, 3-环磷酸和5-羟基剪切产物。SARS-CoV-2将与人类长期共存，尤其是对老年人和有基础病患者等弱势群体有巨大威胁，使得迫切需要在病毒基因组中鉴定潜在的新药物靶标以开发新的治疗方法。
体外分子间剪切验证表明锤头型核酶在Mn2+, Co2+, Cd2+和Ni2+等金属阳离子条件下具备催化活性，核酶剪切位点和已报道的锤头型核酶一致，剪切依赖温度、pH和金属离子种类与浓度等条件，符合自剪切核酶的一般酸碱催化机制。2024年1月31日，复旦大学生物医学研究院Alastair Murchie/陈东戎课题组在期刊Nucleic Acids Research上发表题为Identification of Hammerhead-variant ribozyme sequences in SARS-CoV-2的研究论文，组运用RNABOB生物信息学方法在SARS-CoV-2中鉴定出39个锤头型核酶变体序列（Hammerhead-variant Ribozyme Sequences）。
该研究主要由复旦大学生物医学研究院博士后刘格彤完成，Alastair Murchie、陈东戎为共同通讯作者。这些序列在SARS-CoV-2基因组中成簇分布，主要集中在ORF1a/b区域，部分序列位于病毒突变和抗病毒药物开发的关键位点，如Spike蛋白编码区。
原文链接：https://doi.org/10.1093/nar/gkae037 制图：实习编辑：责任编辑：李雪娇告别了假期的宁静，上医校园又恢复了往日的生机与活力。2月26日是本学期首个教学日，为确保新学期教学工作顺利开展，当天清晨，复旦大学党委副书记、上海医学院党委书记袁正宏以及相关部处负责人一行，实地走访枫林校区第一、第二教学楼，了解新学期第一日的教学情况和教学秩序。制图：实习编辑：严静雯责任编辑：李斯嘉。
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