市民之所以能如此气定神闲地等待大雨到来，唯保离不开气象水文部门的提前预警，唯保更离不开背后众人的努力北京市水务局调度北运河提前停航预泄，调度城区河湖适当降低水位，腾出槽蓄容量约2200万立方米。

1983年，险赞助美国总统里根发表电视讲话，公布了震惊世界的星球大战计划。商中国中国特色社会主义建设事业走到一个新的起点。

上午8点半，平安助全体政治局委员来到了北京中关村。阵南京怎样实现高水平科技自立自强？ 习近平总书记从5个方面作出重要部署。把经济建设转移到依靠科技进步和提高劳动者素质的轨道上来 当时光的脚步匆匆踏入1995年，马拉松中国科技事业发展步入新阶段。可以感觉到，唯保总书记的话透露出中央的紧迫感，以及对创新的期待。依靠、险赞助面向开启科技体制改革之路 彼时，随着经济体制改革的不断深化，科技体制的缺陷也逐渐暴露。

如何变？ 夯实科技基础，商中国在重要科技领域跻身世界领先行列。平安助这也是以习近平为总书记的新一届党中央所肩负的历史使命。以往研究表明，阵南京寨卡或登革病毒引起ADE效应的交叉抗体，主要靶向的是病毒表面结构蛋白prM和E蛋白的融合肽（FL）这一保守区域。

通常情况下，马拉松寨卡病毒感染人类，只引起低热、斑丘疹、关节疼痛、结膜炎等。唯保这些研究为理性设计消除ADE的寨卡疫苗提供了重要指导。WHO认为，险赞助要应对未来的疫情，开发疫苗是重点。剪得断 理不乱 要想解决寨卡疫苗研制的安全问题，商中国就需要找到连接寨卡与登革病毒之间的跨种ADE效应的纽带，并剪断它。

但其感染孕妇后可能使婴儿产生小头症和其他不可逆的出生缺陷。寨卡病毒与登革病毒都是黄病毒属，其抗原性接近，同属超血清家族。

作者：冯丽妃 来源： 中国科学报 发布时间：2021/7/16 9:03:13 选择字号：小 中 大 防止寨卡病毒入侵胎体 消除登革病毒ADE 新型寨卡疫苗一箭双雕 ■本报记者 冯丽妃 在7月15日在线发表于《自然免疫学》的一项研究中，中国科学院微生物研究所高福院士，戴连攀、严景华研究员等基于结构生物学设计的一款新型保护性寨卡疫苗，为抗疫武器库再添利器。其结果是一箭双雕。一方面，MutB/C疫苗一次免疫可产生清除性的免疫应答, 完全保护小鼠抵御寨卡病毒, 在病毒感染的所有靶组织中都检测不到病毒载量，能够完全阻断寨卡病毒的母婴传播。理性设计消除ADE的新型寨卡疫苗将指导寨卡疫苗未来在临床中的使用。

此次设计的新疫苗一箭双雕，既能防止寨卡病毒侵袭胎体，又能切断寨卡预存抗体对登革病毒感染的严重抗体依赖增强（ADE）效应。论文第一作者兼通讯作者戴连攀向《中国科学报》解释，去年8月发表于《科学》的一项人群队列研究就发现，既往的寨卡病毒感染能够显著增加后续登革病毒感染的严重程度，证明寨卡预存抗体对登革病毒感染有严重的ADE风险。然而，目前全球进入临床阶段的寨卡疫苗在设计上都没有避免潜在的登革ADE风险。此外，它还会与另一种由蚊虫传播的疾病登革病毒感染诱导交叉反应的抗体响应，增加登革病毒感染的严重程度，甚至对人产生致命威胁。

戴连攀说，鉴于寨卡病毒感染孕妇对新生儿潜在的长期严重后果，研发能诱导母婴清除性免疫应答的寨卡疫苗尤为重要。结果显示，野生型疫苗激发的体液免疫存在明显的免疫优势情况，60%以上的BCR使用3组胚系基因。

新研究将有助于充实我国抗疫武器库。一名审稿人在评议中说，寨卡病毒WTFL表位被节肢动物特异性序列取代，既保持了抗原的构象和免疫原性，又避免了WTFL特异性抗体的结合。

而MutB/C打破了原有的免疫优势，使抗原特异性BCR使用的胚系基因呈分散式分布。通过两种方式在FL表位引入突变，或构建E蛋白二聚体遮蔽FL表位，都能显著降低寨卡疫苗对登革病毒感染的ADE。如何才能干掉FL表位这个保守派，同时又能隔断寨卡病毒母婴传播呢？ 为了解决这一问题，高福团队从2016年起便开展针对寨卡病毒的研究，解析出寨卡病毒保护性免疫原E蛋白的晶体结构（E蛋白在黄病毒表面就如同钥匙一样帮助病毒打开宿主细胞的大门），分离到了一系列靶向E蛋白不同结构域的中和/保护抗体，解析了靶向FL表位的代表性ADE抗体的结构基础。但在小鼠模型上，这两种疫苗方式都不能产生足够的保护性免疫应答，完全阻断寨卡病毒母婴垂直传播。充实抗疫武器库 研究者并未就此止步。通过B细胞受体（BCR）的单细胞测序方法，他们分析了免疫后小鼠淋巴结的抗原特异性BCR的特性。

据世界卫生组织（WHO）统计，全球已有86个国家和地区暴发寨卡疫情。另一方面，两种疫苗免疫血清完全消除了对四种血清型登革病毒的ADE。

在这种情况下，抗体不会中和病毒，使其失去感染细胞的能力，而是发挥相反的作用，协助病毒进入靶细胞，提高感染率。此外，改造后的FL氨基酸产生对ADE抗体的位阻和电荷排斥，因此揭示了MutC不诱导ADE抗体产生的结构基础。

基于ADE抗体结合FL的结构基础，对寨卡免疫原E蛋白进行理性改造，其目的是既消除FL表位，又能维持其他中和抗体表位的完整。预防由于寨卡病毒感染引起的登革ADE。

研究者们最后解析了其中一个抗原改造E蛋白MutC结合中和抗体的分子基础，发现MutC仍然能够通过新的作用力维持E蛋白的二聚体结构，这对于激活有效中和抗体非常重要。对此，高福等在文中表示，理想的寨卡疫苗应该具备三个特点：预防寨卡病毒的母婴传播。知其然还要知其所以然，他们进一步探究了改造后疫苗MutB/C消除ADE的免疫学基础。然而，至今尚无相关疫苗获批。

正如另一位审稿人所说，这项研究针对该领域长期存在的问题提出了一个漂亮的解决方案，合理设计出一种改进的寨卡病毒免疫原。随后，研究人员通过一系列中和保护性抗体和ADE抗体，对改造后的E蛋白抗原进行正向和负向筛选，获得同时满足FL表位消除和中和表位维持的构建。

寨卡病毒之所以臭名昭著，是因为它会导致婴儿小头症，以及其他不可逆的新生儿严重出生缺陷。这是一项非常好的研究，基于结构的抗原设计被用于解决寨卡疫苗中的ADE问题。

寨卡、登革血清型之间的ADE是疫苗研制亟须解决的焦点安全问题，特别是这两类病毒可由相同的媒介埃及伊蚊传播，且流行区域重叠，使疫苗研发更加困难。高福等在文中也指出，本项研究通过小鼠模型为疫苗未来进行临床试验提供了免疫学趋势，也为面向疫苗的蛋白质设计提供了新的见解。

预防由于寨卡疫苗免疫导致的登革ADE百日咳、白喉和破伤风(百白破)三联疫苗一直是儿童疫苗接种率的关键指标，但其接种率从2019年的86%下降到2020年的83%。2020年，近2300万儿童错过了基础疫苗接种，这是10多年来的最高数字，麻疹、小儿麻痹症等可预防疾病的暴发风险因此增加。委员会主席胡辛(Didier Houssin)表示，近期的趋势令人担忧。

世卫组织免疫主任奥布赖恩在15日召开的记者会上说：新冠大流行导致儿童疫苗接种倒退了10多年。联合国儿童基金会免疫负责人莱曼戈说，零剂量儿童，即那些错过任何疫苗接种的儿童，出现惊人增长，从1360万增加到去年的1710万。

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该委员会说，优先取得新冠疫苗和卫生系统资源充足的国家，面临着全面重新开放社会、放宽相关限制措施的压力，而新冠疫苗短缺的国家则正在经历新一波感染，公众信任遭到侵蚀，对限制措施的抵制愈演愈烈，经济困难情况恶化，某些国家甚至出现社会动荡加剧等问题。此外，去年约有2230万儿童错过了第一剂麻疹疫苗，意味覆盖率是2010年以来最低。