2015年获得德国柏林洪堡大学理论物理博士学位，算法之后在德国波茨坦气候影响研究所工作，算法2017年加入复旦大学，先后担任青年研究员和研究员，入选上海高校特聘教授-东方学者、东方学者-跟踪计划，获上海浦江人才称号等。

这学期，些领郭定平每周二都会为研究生上《政治学理论》。作为教师，域使用郭定平在教学方面一直有自己的要求标准，大学的教学，特别像政治学科，一定要是研究型教学。

时间一长，何使用文科楼的门卫师傅都认识了他，何使用而许多学生和青年教师也因此有了更多机会向他请教，我在办公室时间多，如果他们有什么问题也比较容易找到我。2019年，算法武祥在导师郭定平的推荐下参与了国务学院的南亚考察项目，并作为考察团里唯一的学生与学院老师一同前往尼泊尔、孟加拉国等南亚国家。些领与郭定平熟识多年的国务学院教授陈明明说。平时读书我也会带有研究性质，域使用看到历史书里面讲的事，我会相互查阅。如果不是导师的指导鼓励，何使用武祥说他可能没有信心去投英文期刊。

我立刻准备材料，算法最后赶上了时间。他鼓励学生们从自己的兴趣出发，些领不会抛给学生一个题目，让他必须研究这个。图1 蛋白质组学工作流程本研究绘制了胃癌不同治疗反应相关的全面蛋白质表达图谱，域使用确定了与治疗反应及预后显著相关的分子分型（G-I-G-IV）。

相反，何使用非敏感患者的比例从40%增加到80%。随之，算法抗HER2靶向联合治疗与单独化疗相比可改善患者的中位生存，客观缓解率可提高至60%，被批准作为HER2阳性胃癌患者的一线治疗方案。基于这一发现，些领本研究试图建立蛋白质组学特征和临床结果之间的综合联系。此外，域使用在其他独立胃癌队列中验证了该分子分型。

图2 分子分型此外，本研究开发了高精度的预测化疗和靶向治疗反应的预后模型，并通过PRM靶向蛋白质组学技术在新的独立验证队列中得到验证（图3）。基于此，复旦大学人类表型组研究院/生命科学学院丁琛教授团队、复旦大学附属中山医院侯英勇教授团队和上海交通大学医学院附属新华医院赵健元教授团队联合对接受一线治疗 （包括DOS治疗，XELOX治疗及抗HER2靶向联合治疗） 的206例中国胃癌患者的治疗前样本进行了蛋白质组学定量分析 （图1），相关研究成果以蛋白质组学特征揭示了胃癌对化疗和靶向治疗反应的治疗新策略（Proteomic Characterization of Gastric Cancer Response to Chemo and Targeted therapies Reveals New Therapeutic Strategies）为题，于北京时间2022年9月29日在线发表于最新一期《自然·通讯》（Nature Communications）杂志上。

胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，也是世界范围内第二癌症致死原因。然而，抗HER2靶向联合治疗的患者选择偏向性和预防耐药策略仍有待证实。接下来，本研究进行了进一步的体外验证实验， 证实了抗HER2靶向治疗与XELOX或PI3K-AKT抑制剂联合的协同效应。根据蛋白质组学分子特征，将弥漫型胃癌队列分为三种亚型 （PX1–3），其中亚型3 （PX3） 预后最差，且对化疗耐药，这提示化疗反应与患者的蛋白质组特征相关。

然而，胃癌一线治疗方案，包括三药联合DOS化疗（多西他赛、奥沙利铂和爱斯万）和两药联合XELOX化疗（卡培他滨和奥沙利铂），其客观缓解率仅30%左右。生物信息学分析显示，与非敏感组相比，DOS敏感组的T细胞受体信号转导活跃，CD8+T中央记忆细胞积聚，而XELOX治疗则相反。基于团队先前于北京蛋白质组研究中心（BPRC）展开的胃癌相关研究中，收集了84例弥漫型胃癌患者的手术样本，并对其进行了蛋白质组学分析。其中，G-IV亚型预后最差（图2 a-d）。

最后，本研究验证了CTSE通过微管稳定作用作为多西紫杉醇化疗敏感性的细胞内在增强剂，而TKTL1通过诱导异常染色体分离起到衰减器的作用。本研究发现微卫星不稳定的胃癌患者对DOS治疗反应敏感，但对XELOX治疗反应不敏感。

尽管在治疗方面取得了很大进展，但仍缺乏预测胃癌治疗反应的全面分子图谱。而ECM及其下游PI3K-AKT通路的激活会削弱HRE2治疗的抗肿瘤作用

进一步比较分析显示，TCR信号转导水平高的胃癌患者不太可能从XELOX治疗中获益，而可以从联合抗HER2靶向治疗中获益。根据蛋白质组学分子特征，将弥漫型胃癌队列分为三种亚型 （PX1–3），其中亚型3 （PX3） 预后最差，且对化疗耐药，这提示化疗反应与患者的蛋白质组特征相关。图2 分子分型此外，本研究开发了高精度的预测化疗和靶向治疗反应的预后模型，并通过PRM靶向蛋白质组学技术在新的独立验证队列中得到验证（图3）。结合治疗反应，从G-I亚型到G-IV亚型，化疗和靶向治疗反应呈现出逐渐的耐药现象： 敏感患者比例从60%急剧下降到20%。尽管在治疗方面取得了很大进展，但仍缺乏预测胃癌治疗反应的全面分子图谱。此外，在其他独立胃癌队列中验证了该分子分型。

然而，胃癌一线治疗方案，包括三药联合DOS化疗（多西他赛、奥沙利铂和爱斯万）和两药联合XELOX化疗（卡培他滨和奥沙利铂），其客观缓解率仅30%左右。基于这一发现，本研究试图建立蛋白质组学特征和临床结果之间的综合联系。

基于此，复旦大学人类表型组研究院/生命科学学院丁琛教授团队、复旦大学附属中山医院侯英勇教授团队和上海交通大学医学院附属新华医院赵健元教授团队联合对接受一线治疗 （包括DOS治疗，XELOX治疗及抗HER2靶向联合治疗） 的206例中国胃癌患者的治疗前样本进行了蛋白质组学定量分析 （图1），相关研究成果以蛋白质组学特征揭示了胃癌对化疗和靶向治疗反应的治疗新策略（Proteomic Characterization of Gastric Cancer Response to Chemo and Targeted therapies Reveals New Therapeutic Strategies）为题，于北京时间2022年9月29日在线发表于最新一期《自然·通讯》（Nature Communications）杂志上。然而，抗HER2靶向联合治疗的患者选择偏向性和预防耐药策略仍有待证实。

基于团队先前于北京蛋白质组研究中心（BPRC）展开的胃癌相关研究中，收集了84例弥漫型胃癌患者的手术样本，并对其进行了蛋白质组学分析。随之，抗HER2靶向联合治疗与单独化疗相比可改善患者的中位生存，客观缓解率可提高至60%，被批准作为HER2阳性胃癌患者的一线治疗方案。

相反，非敏感患者的比例从40%增加到80%。最后，本研究验证了CTSE通过微管稳定作用作为多西紫杉醇化疗敏感性的细胞内在增强剂，而TKTL1通过诱导异常染色体分离起到衰减器的作用。而ECM及其下游PI3K-AKT通路的激活会削弱HRE2治疗的抗肿瘤作用。目前，手术、化疗和放疗是胃癌的主要治疗策略。

图3 预测模型这一成果绘制了胃癌化疗和靶向治疗的蛋白质表达图谱，确定了与治疗反应及预后显著相关的分子分型，探究了不同化疗及靶向治疗反应的敏感耐受机制，构建了高精度的预测治疗反应的模型，在一定程度上促进了个体化化疗/靶向治疗的发展，将我们推向蛋白质组学驱动的精准医疗时代。G-I亚型以内吞为主要特征，G-II亚型以糖酵解、泛酸盐和辅酶A生物合成为主要特征，G-III亚型以溶酶体为主要特征，G-IV亚型以细胞外基质受体相互作用和凝血补体级联反应为主要特征。

其中，G-IV亚型预后最差（图2 a-d）。本研究发现微卫星不稳定的胃癌患者对DOS治疗反应敏感，但对XELOX治疗反应不敏感。

胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，也是世界范围内第二癌症致死原因。图1 蛋白质组学工作流程本研究绘制了胃癌不同治疗反应相关的全面蛋白质表达图谱，确定了与治疗反应及预后显著相关的分子分型（G-I-G-IV）。

接下来，本研究进行了进一步的体外验证实验， 证实了抗HER2靶向治疗与XELOX或PI3K-AKT抑制剂联合的协同效应。生物信息学分析显示，与非敏感组相比，DOS敏感组的T细胞受体信号转导活跃，CD8+T中央记忆细胞积聚，而XELOX治疗则相反实验结果和分析已在国际天体物理顶级期刊之一Astrophysical Journal上发表。本工作发现了偶数层范德华反铁磁体MnBi2Te4的边界是一种独特的HLL。

该研究工作以Featured Article发表于阿尔茨海默病研究领域顶尖期刊Alzheimer's Dementia。小编为你整理了2022年9月部分科研成果，快一起来看看吧。

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