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王前飞 受访者供图 做好基础研究，新技术产品自然而然就来了 人类胚胎发育过程中究竟为什么会出现问题？ 十年前，好奇心的促使下，北京基因组所研究员刘江试图尝试用斑马鱼回答这个问题。这类研究大多没什么套路可循，做科研的人要发论文、要把研究结果转化到临床，碰壁是常见的事。

可见，肿瘤的风险分层，对临床选择手术方式、术后灌注和随访策略至关重要。陈华是一名群体遗传学研究员，这件事正应了他两条腿走路的想法：在做基础研究，探索感兴趣问题的同时，把专业研究向外拓展，找到实用的落脚点。同时，从DNA甲基化图谱数据中还能获得胚胎的染色体非整倍性信息，可用于产前遗传学诊断。现在，他和合作者在国际上首创的试管婴儿筛查新技术胚胎植入前DNA甲基化筛查技术，已经帮助100多个家庭诞生了健康的宝宝。

从精准医学的角度看，我们希望只要来了一名患者，就可以通过其分子特征的检测，判断他是否适合使用低剂量联合方案。与产前诊断一样，我们可以用微量的尿液进行全基因组测序，就能非常准地判断一个人是不是罹患泌尿系统肿瘤。在这场从基础研究到临床应用实践中，慈维敏和同事们心里揣着一团火，想要走得更远一些。慈维敏 受访者供图 当前，我国每年新发肿瘤人数逾450万,死亡人数超过300万，使我国新发癌症及死亡人数均列全球之首。

不过，这并非他们的最终目标，王前飞和合作者仍在精准医学的道路上探索前行。八年探索，他和合作者倡导的低剂量联合方案，已被写入中低收入国家儿童AML诊疗指南和中国临床肿瘤协会儿童及青少年急性白血病诊疗指南。

其中一个重要方向是儿童急性髓系白血病（AML）低剂量化疗。同时，血液要保持稳态，免疫细胞会在癌细胞早期出现时尽可能地将其吞掉，而吞噬后的癌细胞渣滓也可能释放到尿液中。

王前飞曾亲眼目睹贫困家庭的患儿父母因无法承担高昂的费用而忍痛放弃治疗，这极大地触动了他，也让他更加清楚地认识到精准医疗的意义。现在，SMART系统已经在物证鉴定中心受理的多起刑事案件中发挥作用，在全国近30个公安系统试点示范基地推广使用，陈华和二所的合作者希望能够在实战应用中打磨调试，发现和解决可能出现的问题，实现产品成熟化后，向全国推广。跟跑、并跑并不是陈华的目标，他和团队正在开发SMART 2.0版，来解决该系统以及国外系统共同存在的一些不足问题。白血病是一种常见的血液肿瘤，中国至少有400万白血病患者，每年新增约4万名，其中50%是儿童，儿童白血病在我国15岁以下儿童死亡原因中位列第一。但现有辅助生殖技术仍存在三大问题：出生率较低，出生缺陷较高，表观遗传引起的出生缺陷不能提前筛查和避免。慈维敏解释，肾是人体内最大的生物反应器，会通过尿液反复过滤把杂质排出去。

不过，她不想做什么小买卖，一定要找一个志同道合的创新型企业真正把事情往前推。目前，他们已经发现了调控因子ANP32A、激酶FLT3耐药突变体等潜在的诊疗新靶点。

刘江的短期目标是，在五年或十年内，能够让我国试管婴儿出生缺陷比例降低一个百分点。王前飞对《中国科学报》说。

基因组所研究员慈维敏选择以尿液为对象，开展基于基因组学和表观基因组学特征的泌尿肿瘤无创诊断的研究。慈维敏和团队重点希望，把前列腺癌的尿液诊断模型明确优化好。

在她看来，中科院成立的精准医学学科是全国第一个相关的二级学科，必须担负起领头羊的作用。他带领团队在借鉴和学习国外经验的基础上，一点一滴地摸索，不断向二所提出的需求靠拢。与肺癌、结直肠癌、胃癌等发病人群规模更大的癌种相比，我国泌尿肿瘤如肾癌、膀胱癌、前列腺癌的研究相对较少。国际儿科肿瘤学会发展中国家儿科肿瘤委员会于2019年将低剂量联合方案写入中低收入国家儿童AML诊疗指南，中国临床肿瘤协会2021年也将其写入我国儿童及青少年急性白血病诊疗指南2021（III级专家推荐），巴西儿科肿瘤学会在儿童和青少年初诊急性非淋巴细胞白血病诊疗指南LMA2021中也将其作为一线治疗方案进行推荐。

自2018年以来，已随机入组了400余例患儿，为深入研究低剂量联合方案的分层特征提供了临床资源和研究基础。微信公众号、头条号等新媒体平台，转载请联系授权。

国内多家医院已联合启动了低剂量联合方案的多中心临床试验。目前，刘江团队已与19家生殖中心合作，2019年进入临床试验以来已服务200多个家庭，接下来将有1500个家庭入组临床实验。

譬如，团队确认尿路上皮癌是对这一诊断方法十分敏感的癌种之一，并对尿路上皮癌进行了风险分层，从而对患者进行更精准的分类治疗。陈华 受访者供图 去年，他们把花费两年时间完成的SMART （STR Mixture Analysis and Resolution Tools）系统安装在二所的一台电脑上，该所依据DNA分析方法科学工作组（SWGDAM）制定的标准，对SMART系统的性能全面评估，认为该系统在准确性、可靠性、适用性等性能方面超越或持平国外主流系统。

如果前列腺癌诊断稳定，其他数十种泛癌种应该也可以检测。过去十三个春秋，这位在美国约翰斯霍普金斯大学获得博士学位的研究者把自己的研究重心放在了血液病上。这为辅助生殖技术提供了一种新型的筛选方法。目前，高剂量化疗是治疗白血病的主要手段，为尽可能对肿瘤细胞赶尽杀绝，临床上往往采用最大耐受剂量。

慈维敏也希望能够把已经研究成熟的技术进行成果转化服务国民健康。分子特征提炼需要大规模人群队列的多组学研究及动物模型的验证。

对国家有用的事，必须做 2019年暑期，北京基因组所研究员陈华跟着所领导到公安部物证鉴定中心（即公安部第二研究所，以下简称二所）做学术交流时，对方提出请他帮忙解决一个行业内迫切待解决的科学问题建立一个可以区分混合DNA物证图谱的智能系统。作为与共和国同龄的中国科学院这个国立科研机构中最年轻的研究所之一，在人类基因组解码二十年之后，基因组所也在调整自己的时代位置，拓展发展空间。

例如由马兜铃酸引起的相关尿路上皮癌是一类低危风险类型恶性肿瘤，可通过早期诊断和监测进行保肾治疗。慈维敏希望以泌尿肿瘤研究为核心，使尿液微量样本的基因组学检测包含更多的信息，组合出包含各种癌症特征的条形码。