我们对本系统下属单位在论文写作过程中由于疏忽而出现的误用图片深表歉意,报告预计并将在今后严格加强对科学研究的管理,报告预计要求科研人员对论文数据和图表进行认真细致和严谨的审核。
由国测一大队和中国登山队共同组成的测量登山队在登山集训后,年中国国进驻珠峰大本营,年中国国目前正在开展登山适应性训练和高海拔地区测量技能操练,计划在5月份开展登顶测量。每次珠峰测量,企重组整都体现了我国测绘技术的不断进步,彰显了我国测绘技术的最高水平。
目前,合将呈珠峰高程测量已经做了大量的前期准备工作。大趋势此次珠峰高程测量是发展两国友谊的新举措。今年也是人类首次从北坡成功登顶珠峰60周年、报告预计中国首次精确测定并公布珠峰高程45周年,开展此次珠峰高程测量具有重要的历史意义。据介绍,年中国国此次珠峰高程测量的成果可用于地球动力学板块运动等领域研究。此次珠峰高程测量正值中国和尼泊尔建交65周年之际,企重组整自1955年建交以来,无论国际形势如何变化,中尼关系始终持续、稳定、健康发展。
四是利用实景三维技术,合将呈直观展示珠峰自然资源状况。国测一大队53名测绘队员,大趋势自3月2日起,大趋势在珠峰及外围地区,克服环境、气候恶劣及新冠肺炎疫情影响等重重困难,陆续开展了水准、重力、GNSS、天文等测量工作,完成了一等水准测量480千米、二等水准测量240千米、加密重力测量190点、绝对重力测量1点、天文测量1点、局部GNSS控制网测量60点、板块运动监测网21点,布设卫星导航定位连续运行临时基准站2点,完成了6个珠峰高程测量交会点的踏勘、选埋、高程传递等基础性测量工作,剩余少量基础性测量工作正稳步推进。报告预计团队还研究了B38阻断COVID-19病毒RBD与ACE2相互作用的结构基础。
B38和H2与RBD结合,年中国国Kd分别为70.1nM和14.3nM。进一步分析发现,企重组整在与两者结合的时候,RBD上的21个氨基酸中有18个完全一致,这清楚地解释了为什么B38完全消除了新冠病毒RBD与受体的结合。综上所述,合将呈研究认为,这项研究鉴定的中和抗体有望成为预防和治疗新冠病毒的候选抗体。大趋势重链上的三个互补决定区(CDRs)和轻链上的两个互补决定区参与和病毒RBD的作用。
来自恢复期SARS患者的CR3022可以与来自这两种病毒的RBDs结合。此外,针对表位的中和抗体的分子特征有助于小分子或肽药物/抑制剂的开发。
作者:贺梨萍 来源:澎湃新闻 发布时间:2020-5-9 13:48:14 选择字号:小 中 大 高福等学者鉴定2种可阻新冠入侵的抗体,为疫苗提供结构基础 中国疾控中心主任、中科院院士高福等学者领衔的一项新冠病毒中和抗体的最新研究显示:B38和H4抗体可以阻止新冠病毒S蛋白受体结合区域RBD与人体细胞受体ACE2之间的结合。他们首先从新冠恢复期患者获得四种不同抗体(B5,B38,H2和H4),其上清液显示能与新冠病毒RBD结合,但与SARS-CoV的RBD的结合失败,这表明SARS-CoV和新冠病毒的RBD表位在免疫学上是不同的。此外,鸡尾酒抗体应考虑作为一种替代治疗策略,以避免潜在的逃逸突变。如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用,须保留本网站注明的来源,并自负版权等法律责任。
这解释了B38的特异反应性。为探索B38和H4在体内抗新冠病毒攻击的保护功效,研究团队进行了小鼠治疗实验。序列比对表明,在表位中的36个残基中,只有15个在新冠病毒和SARS-CoV之间保守。病毒RBD中有36个残基与B38相互作用,其中21个残基与重链相互作用,15个残基与轻链相互作用。
S蛋白介导病毒和宿主细胞结合并入侵,它由S1结构域和S2结构域两部分组成,分别介导受体结合和膜融合。研究团队认为,通过使用RBD蛋白筛选抗新冠病毒的中和抗体是当下可以采用的优先策略。
研究还表明,B38和H4能识别RBD上的不同表位并部分重叠。研究团队接下来评估每种抗体阻断病毒RBD与ACE2结合的竞争能力,结果显示,B38和H4能与ACE2完全竞争,并与RBD的结合。
研究强调,对新冠病毒的体液免疫反应的全面了解需要在更多的患者中进行。目前,大多数的治疗研发方案都瞄准新冠病毒入侵人类的钥匙S蛋白(刺突糖蛋白)。论文的通讯作者为:中国疾病预防控制中心主任、中科院院士高福,中国科学院天津工业生物技术研究所副研究员高峰,深圳市第三人民医院院长刘磊。其中H4表现出相对较高的结合亲和力,Kd为4.48nM,而B5表现出相对较弱的结合亲和力,Kd为305nM。研究团队还检测了3 dpi时小鼠肺组织的病毒RNA拷贝。截至目前,还没有研究报道有抗体通过竞争ACE2结合位点交叉中和SARS-CoV2和SARS-CoV。
在攻毒12小时后,研究团队向hACE2转基因小鼠注射25 mg/kg单剂量的B38或H4。相反,B5显示出部分竞争,而H2显示出与RBD结合,但没有与ACE2竞争。
B38是最有效的抗体,其次是H4、H2和B5。进一步分析结合界面的相互作用发现,病毒RBD的470环在与B38 HCDR1环的结合中发挥重要作用。
随着新冠疫情的持续蔓延,对病毒RBD蛋白表位的鉴定至关重要,这将为开发疫苗提供有价值的信息。相关专题:聚焦新冠肺炎疫情 特别声明:本文转载仅仅是出于传播信息的需要,并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性。
然而,结合亲和力是不同的,新冠病毒RBD比SARS-CoV RBD与hACE2的原子相互作用更多,因此对受体结合表现出更高的结合亲和力。所有这4种抗体均显示中和活性,IC50(半抑制浓度)值范围为0.177g/ml至1.375g/ml。值得注意的是,在与B38结合和与hACE2结合的两种形式中,RBD没有表现出明显的构象变化。然而,它虽然能够中和SARS-CoV,但不能中和新冠病毒。
受体结合域(RBD)即位于S1。以上研究于当地时间5月7日刊发在生物预印本预印本网站medRxiv上(A non-competing pair of human neutralizing antibodies block COVID-19 virus binding to its receptor ACE2《一对非竞争性人类中和抗体可阻断COVID-19病毒与其受体ACE2的结合》)。
作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜,请与我们接洽。该研究还为疫苗设计提供了结构基础。
迄今为止,新冠病毒尚无特定的药物或疫苗。B38组和H4组的相对RNA拷贝变化均显著低于对照组,与对照组相比分别降低了32.8%和26%。
这4种抗体显示出与新冠病毒RBD的不同的结合能力,Kd范围为10的负7次方至10的负9次方M。结果显示,与对照组和H4组相比,攻毒后体重显著下降的B38组小鼠在感染后3天(dpi)恢复了。总的来说,新冠病毒和SARS-CoV的RBDs具有较高的同源性,均与ACE2受体结合感染宿主B38和H2与RBD结合,Kd分别为70.1nM和14.3nM。
为进一步阐明抗体中和机制的结构基础,研究团队通过体外孵育和纯化制备了RBD-B38和RBD-H4 Fab复合物。如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用,须保留本网站注明的来源,并自负版权等法律责任。
论文的通讯作者为:中国疾病预防控制中心主任、中科院院士高福,中国科学院天津工业生物技术研究所副研究员高峰,深圳市第三人民医院院长刘磊。此外,针对表位的中和抗体的分子特征有助于小分子或肽药物/抑制剂的开发。
迄今为止,新冠病毒尚无特定的药物或疫苗。研究还表明,B38和H4能识别RBD上的不同表位并部分重叠。